Асунапревир киржач

Противовирусное средство — ингибитор протеазы NS3/4A вируса гепатита C.

Фармакологическое действие - противовирусное.

Применение вещества Асунапревир

Асунапревир Асунапревир киржач представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против купить софосбувир из китая вируса гепатита С и не обладает выраженной активностью в отношении других РНК - и ДНК -содержащих вирусов, включая ВИЧ. Асунапревир является ингибитором комплекса сериновой протеазы белков NS3/4A ВГС. Ферментный комплекс белков NS3/4A является софосбувир sovihep купить ответственным за процессинг полипротеина вируса гепатита C для получения зрелых вирусных белков, требуемых для репликации вируса.

На Асунапревир киржач основании данных, полученных in vitro. показано, что асунапревир наиболее активен в ледипасвир цена в белоруссии отношении изоформ протеазных комплексов NS3/4A, представляющих генотип 1 вируса гепатита С (IC50 для 1a составляет 0,7–1,8 нмоль; для lb — 0,3 нмоль), и демонстрирует пониженную активность в отношении изоформ, характерных для генотипа гепатит в 2 2 (2а: IC50 15 нмоль; 2b: IC50 78 нмоль) и генотипа 3 (3а: IC50 320 нмоль). Асунапревир киржач Активность в отношении изоформ генотипов 4а, 5а и 6а составляла 1,6, 1,7 и 0,9 нмоль соответственно. В экспериментах по репликации вируса гепатит а у детей гепатита С в клетках асунапревир подавлял репликацию вируса гепатита С генотипов 1a, 1b и 2а при эффективных концентрациях (50% снижение, ЭК50) 4; 1,2 и 230 нмоль соответственно. Против гибридных репликонов, кодирующих протеазный домен NS3, который гепатит g соответствует генотипу 4а вируса гепатита С, ЭК50 составляла от 1,8 до 7,6 Асунапревир киржач нмоль.

Асунапревир демонстрировал аддитивное и/или синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, даклатасвиром, ингибиторами, взаимодействующими с активным центром NS5B боткина это какой гепатит вируса гепатита С, или аллостерическими ингибиторами, взаимодействующими с участками I или II NS5B вируса гепатита С, и рибавирином в исследованиях с применением двух- или трех компонентной комбинации на клеточной модели репликации вируса гепатита С. даклатасвир Малая Вишера Антагонизма в проявлении Асунапревир киржач противовирусной активности не наблюдалось.

Резистентность. Устойчивость к асунапревиру в клеточной культуре оценивали путем введения возникших замен в протеазе NS3 в основу соответствующего репликона. В даклатасвир Мамадыш устойчивых к асунапревиру репликонах вируса гепатита С генотипа 1а основные замены были выявлены в аминокислотах R155K, D168G и I170T. Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение даклатасвир Салехард Асунапревир киржач чувствительности к асунапревиру в 5–21 раз). В устойчивых к асунапревиру репликонах вируса гепатита С генотипа lb основные замены были выявлены в аминокислоте D168A/G/H/V/Y. Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили даклатасвир гей свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в 16–280 раз). Репликоны вируса гепатита С с заменами, обусловливающими устойчивость к асунапревиру, сохраняли чувствительность к Асунапревир киржач интерферону альфа и даклатасвир Днепропетровскк рибавирину, а также к другим противовирусным средствам прямого действия с различными механизмами действия, например ингибиторам NS5A комплекса репликации и NSSB полимеразы вируса гепатита С. Показано, что аминокислотные замены в NS3 в положениях V36 и Т54, даклатасвир Трнополь обнаруженные у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа, не оказывают влияние на противовирусную активность Асунапревир киржач асунапревира и на успех терапии. Напротив, аминокислотные даклатасвир из китая замены R155К, V36M+R155K и А156T/V, которые также были обнаружены у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа, демонстрировали пониженную чувствительность к асунапревиру (снижение даклатасвир Петропавловском чувствительности в 6–55 раз) и другим ингибиторам протеазы NS3.

Были проведены исследования связи между естественно встречающимися заменами Асунапревир киржач аминокислот NS3 на исходном уровне (полиморфизмами) и исходом лечения. Эффективность терапии даклатасвир Экимчане комбинацией даклатасвир + асунапревир была снижена у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b с заменой NS3-D168E на исходном уровне. Частота этой замены составляла 0,7% (6 из 905 пациентов) и она исходно присутствовала у 2% (3 из 138) пациентов, у даклатасвир Икряном которых наблюдалась неэффективность терапии.

Терапия комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон Асунапревир киржач альфа и рибавирин: у 4 из 379 пациентов с доступным исходным генотипированием NS3 имелись замены в положении R155 (R155K/T) даклатасвир Ахтах и/или D168 (D168E/N), связанные с устойчивостью к асунапревиру. У 3 из 4 пациентов наблюдалась неэффективность терапии (все 3 были инфицированы вирусом гепатита С генотипа 1а).

Возникшая в ходе лечения устойчивость у пациентов, не достигших даклатасвир Еленском устойчивого вирусологического ответа. Большая часть пациентов с хроническим Асунапревир киржач гепатитом С генотипа lb, проходивших лечение комбинацией даклатасвир и асунапревир, при неудаче лечения имела замены, связанные с устойчивостью к асунапревиру и даклатасвир Абинске даклатасвиру; замены NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3- D168 часто (79%) наблюдались вместе.

Меры предосторожности вещества Асунапревир

Замены NS5A-Q30 и NS3-R155 наблюдались наиболее часто вместе при неэффективности терапии комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин (61%) у пациентов даклатасвир Горьковском с хроническим гепатитом С с генотипом Асунапревир киржач 1a, тогда как NS5A-L311/M-Y93H и NS3-D168V наблюдались у единственного пациента с вирусом гепатита С с генотипом 1b с неэффективностью терапии.

Фармакокинетические свойства асунапревира даклатасвир Челно-Вершинах оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После многократного перорального приема асунапревира в дозе 100 мг 2 раза в сутки в комбинации с даклатасвиром среднее значение (коэффициент изменчивости, %) даклатасвир Велиже Cmax Асунапревир киржач асунапревира составляло 572 (75%) нг/мл, AUC 0–12 — 1887 (77%) нг·ч/мл и Cmin — 47,6 (105%) нг/мл.

Всасывание и биодоступность. Абсорбция быстрая. Cmax асунапревира даклатасвир Вагае наблюдается через 1–4 ч после приема внутрь. AUC. Cmax. Cmin являются дозозависимыми, стабильная концентрация асунапревира в плазме крови наблюдается через 7 дней после приема асунапревира внутрь 2 раза Асунапревир киржач в сутки. даклатасвир Камбарке Исследования in vitro. проведенные с человеческими клетками линии Сасо-2, показали, что асунапревир является субстратом для P-gp. Абсолютная биодоступность асунапревира составляет 9,3%.

В исследованиях у здоровых добровольцев было установлено, софосбувир люберцы что однократный прием асунапревира в дозе 100 мг вместе с приемом пищи с высоким содержанием жира (около 1000 ккал с содержанием жиров около 50%) увеличивал степень всасывания по отношению к Асунапревир киржач состоянию натощак, но не имел клинически значимое софосбувир Харрьков влияние на общую биодоступность асунапревира, увеличивая Cmax и AUC на 34 и 20% соответственно. Tmax асунапревира при приеме с пищей наблюдалось через 1,5 ч, тогда как при приеме натощак оно составляло около 2,5 ч.

Ѿаспределение. Исследования in vitro. проведенные на клетках НЕК-293, показали, что асунапревир является субстратом переносчика системы печеночного Асунапревир киржач захвата ОАТР 1В1 и 2B1. У лиц, получавших внутрь 100 мг асунапревира в мягких желатиновых капсулах с последующим в/в введением 100 мкг асунапревира, меченого радиоактивным углеродом С14 ( 14 С-асунапревир), VSS составлял 194 л. Связь с белками плазмы не зависела oт дозы (изучаемый диапазон от 200 до 600 мг при приеме 2 раза в сутки) и составляла более 99%.

Метаболизм. Исследования in vitro показали, что асунапревир подвергается Асунапревир киржач окислительному метаболизму, в основном посредством изофермента CYP3A .

Выведение. При том, что неизмененный асунапревир является основным веществом, находящимся в плазме крови после многократного приема, метаболизм является основным путем выведения асунапревира. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз 14 С-асунапревира 84% всей радиоактивности выводилось через кишечник (в основном в виде метаболитов, неизмененный Асунапревир киржач асунапревир — 7,5% дозы) и менее 1% выделялось почками (преимущественно в виде метаболитов). Как асунапревир, так и его метаболиты определялись в желчи человека.

После многократного приема асунапревира здоровыми добровольцами T1/2 варьировал от 17 до 23 ч. У пациентов, которые принимали асунапревир в мягких капсулах 100 мг с последующим в/в введением 100 мкг 14 С-асунапревира, общий клиренс составлял 49,5 л/ч.

Пациенты с Асунапревир киржач нарушением функции почек. Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции вирусом гепатита С, страдающих заболеванием почек терминальной стадии и находящихся на диализе, после применения асунапревира в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Среднее значение AUC асунапревира было на 10% ниже и Cmax — на 29% выше у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии по сравнению с лицами с нормальной функцией Асунапревир киржач почек.

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с хроническим гепатитом С с легкой или средней степенью почечной недостаточности показал отсутствие клинически значимого влияния клиренса креатинина на фармакокинетические параметры асунапревира.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции вирусом гепатита С с легкой (класс А), средней (класс B) и тяжелой (класс Асунапревир киржач C) степенью нарушения функции печени (по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Сmax. AUC и Сmin асунапревира были значительно повышены у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (в 5; 9,8 и 32,9 раза соответственно) и с тяжелым нарушением функции печени (в 22,9; 32,1 и 76,5 раза соответственно) по сравнению со значениями этих показателей у здоровых Асунапревир киржач добровольцев.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов наблюдалось изменение клиренса при пероральном применении асунапревира, однако не выявлено клиническое влияние этого изменения на эффективность асунапревира.

Пол. Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинических исследований выявил влияние пола на кажущийся объем распределения асунапревира, однако степень этого влияния не является клинически значимой.

Лечение хронического Асунапревир киржач гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях асунапревира:

- с даклатасвиром — для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1b;

- с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином — для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1.

Асунапревир не должен применяться в виде монотерапии.

Гиперчувствительность, средняя и тяжелая печеночная недостаточность (класс В и Асунапревир киржач С по Чайлд-Пью, 7 или более баллов) и декомпенсированное заболевание печени.

Одновременный прием с ЛС. клиренс которых в высокой степени зависит от изофермента CYP2D6 и у которых повышенные концентрации в плазме крови связаны с серьезными и/или опасными для жизни явлениями (узкий терапевтический индекс): флекаинид, пропафенон, тиоридазин.

Одновременный прием с ЛС. которые в значительной или умеренной степени индуцируют изофермент CYP3A и Асунапревир киржач таким образом могут приводить к снижению концентрации и потере эффективности асунапревира: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, бозентан, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum ), эфавиренз, этравирин, невирапин.

Одновременный прием с ЛС. которые в значительной или умеренной степени подавляют изофермент CYP3A и таким образом могут приводить к повышению концентрации и токсичности Асунапревир киржач асунапревира: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, миконазол, кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, верапамил, атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, дарунавир, фосампренавир.

Одновременный прием с ЛС. которые в значительной степени подавляют транспортные полипептиды (ОАТР) 1B1 или 2B1 органических анионов и таким образом могут приводить к снижению концентрации в печени и утрате эффективности Асунапревир киржач асунапревира: рифампицин, циклоспорин, сиролимус, гемфиброзил.

Наличие противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа + рибавирин) (см. инструкции по применению соответствующих препаратов).

Беременность и период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Поскольку асунапревир применяется в сочетании с другими ЛС. комбинированную терапию следует применять с Асунапревир киржач осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого ЛС. входящего в состав схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).

Совместное применение асунапревира с другими ЛС может привести к изменению концентрации как асунапревира, так и других действующих веществ (см. «Взаимодействие»).

Комбинация даклатасвир + асунапревир

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием Асунапревир киржач беременных женщин. В исследованиях на животных с использованием доз, превышающих терапевтические (в 472 раза у мышей, в 1,2 раза у кроликов), не выявлено репродуктивной токсичности препарата. Применение комбинации даклатасвир + асунапревир при беременности противопоказано. В период лечения данной комбинацией рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции.

Неизвестно, проникает ли асунапревир в грудное молоко. Асунапревир проникал в грудное Асунапревир киржач молоко в исследованиях на животных, поэтому при необходимости применения асунапевира в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Комбинация даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающей рибавирин. Необходимо предотвращение Асунапревир киржач наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока софосбувир Возрождении купить софосбувир из китая вируса гепатита С и не обладает выраженной активностью в отношении других РНК - и ДНК -содержащих вирусов, включая ВИЧ. Асунапревир является ингибитором комплекса сериновой протеазы белков NS3/4A ВГС. Ферментный комплекс белков NS3/4A софосбувир Нурлате является софосбувир sovihep купить ответственным за процессинг полипротеина вируса гепатита C для получения зрелых вирусных белков, требуемых для репликации вируса.

На Асунапревир киржач основании данных, полученных in vitro. показано, что софосбувир контрольная асунапревир наиболее активен в ледипасвир цена в белоруссии отношении изоформ протеазных комплексов NS3/4A, представляющих генотип 1 вируса гепатита С (IC50 для 1a составляет 0,7–1,8 нмоль; для lb — 0,3 нмоль), и демонстрирует пониженную ледипасвир Кириши активность в отношении изоформ, характерных для генотипа гепатит в 2 2 (2а: IC50 15 нмоль; 2b: IC50 78 нмоль) и генотипа 3 (3а: IC50 320 нмоль). Асунапревир киржач Активность в отношении изоформ генотипов 4а, 5а и 6а ледипасвир Черновцы составляла 1,6, 1,7 и 0,9 нмоль соответственно. В экспериментах по репликации вируса гепатит а у детей гепатита С в клетках асунапревир подавлял репликацию вируса гепатита С генотипов 1a, 1b и 2а при эффективных концентрациях (50% снижение, ЭК50) 4; 1,2 и 230 нмоль ледипасвир wikipedia соответственно. Против гибридных репликонов, кодирующих протеазный домен NS3, который гепатит g соответствует генотипу 4а вируса гепатита С, ЭК50 составляла от 1,8 до 7,6 Асунапревир киржач нмоль.

Асунапревир демонстрировал аддитивное и/или ледипасвир vbulletin синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, даклатасвиром, ингибиторами, взаимодействующими с активным центром NS5B боткина это какой гепатит вируса гепатита С, или аллостерическими ингибиторами, взаимодействующими с участками I или II NS5B вируса гепатита С, ледипасвир Асекеево и рибавирином в исследованиях с применением двух- или трех компонентной комбинации на клеточной модели репликации вируса гепатита С. даклатасвир Малая Вишера Антагонизма в проявлении Асунапревир киржач противовирусной активности не наблюдалось.

Ѿезистентность. Устойчивость к асунапревиру в клеточной культуре оценивали путем введения возникших замен в протеазе NS3 в основу соответствующего репликона. В даклатасвир Мамадыш устойчивых к асунапревиру репликонах вируса гепатита С генотипа 1а основные замены были выявлены в аминокислотах R155K, D168G и I170T. Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение даклатасвир Салехард Асунапревир киржач чувствительности к асунапревиру в 5–21 раз). В устойчивых к асунапревиру репликонах вируса гепатита С генотипа lb основные замены были выявлены в аминокислоте D168A/G/H/V/Y. Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили даклатасвир гей свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в 16–280 раз). Репликоны вируса гепатита С с заменами, обусловливающими устойчивость к асунапревиру, сохраняли чувствительность к Асунапревир киржач интерферону альфа и даклатасвир Днепропетровскк рибавирину, а также к другим противовирусным средствам прямого действия с различными механизмами действия, например ингибиторам NS5A комплекса репликации и NSSB полимеразы вируса гепатита С. Показано, что аминокислотные замены в NS3 в положениях V36 и Т54, даклатасвир Трнополь обнаруженные у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа, не оказывают влияние на противовирусную активность Асунапревир киржач асунапревира и на успех терапии. Напротив, аминокислотные даклатасвир из китая замены R155К, V36M+R155K и А156T/V, которые также были обнаружены у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа, демонстрировали пониженную чувствительность к асунапревиру (снижение даклатасвир Петропавловском чувствительности в 6–55 раз) и другим ингибиторам протеазы NS3.

Были проведены исследования связи между естественно встречающимися заменами Асунапревир киржач аминокислот NS3 на исходном уровне (полиморфизмами) и исходом лечения. Эффективность терапии даклатасвир Экимчане комбинацией даклатасвир + асунапревир была снижена у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b с заменой NS3-D168E на исходном уровне. Частота этой замены составляла 0,7% (6 из 905 пациентов) и она исходно присутствовала у 2% (3 из 138) пациентов, у даклатасвир Икряном которых наблюдалась неэффективность терапии.

Терапия комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон Асунапревир киржач альфа и рибавирин: у 4 из 379 пациентов с доступным исходным генотипированием NS3 имелись замены в положении R155 (R155K/T) даклатасвир Ахтах и/или D168 (D168E/N), связанные с устойчивостью к асунапревиру. У 3 из 4 пациентов наблюдалась неэффективность терапии (все 3 были инфицированы вирусом гепатита С генотипа 1а).

Возникшая в ходе лечения устойчивость у пациентов, не достигших даклатасвир Еленском устойчивого вирусологического ответа. Большая часть пациентов с хроническим Асунапревир киржач гепатитом С генотипа lb, проходивших лечение комбинацией даклатасвир и асунапревир, при неудаче лечения имела замены, связанные с устойчивостью к асунапревиру и даклатасвир Абинске даклатасвиру; замены NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3- D168 часто (79%) наблюдались вместе.

Замены NS5A-Q30 и NS3-R155 наблюдались наиболее часто вместе при неэффективности терапии комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин (61%) у пациентов даклатасвир Горьковском с хроническим гепатитом С с генотипом Асунапревир киржач 1a, тогда как NS5A-L311/M-Y93H и NS3-D168V наблюдались у единственного пациента с вирусом гепатита С с генотипом 1b с неэффективностью терапии.

Фармакокинетические свойства асунапревира даклатасвир Челно-Вершинах оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После многократного перорального приема асунапревира в дозе 100 мг 2 раза в сутки в комбинации с даклатасвиром среднее значение (коэффициент изменчивости, %) даклатасвир Велиже Cmax Асунапревир киржач асунапревира составляло 572 (75%) нг/мл, AUC 0–12 — 1887 (77%) нг·ч/мл и Cmin — 47,6 (105%) нг/мл.

Всасывание и биодоступность. Абсорбция быстрая. Cmax асунапревира даклатасвир Вагае наблюдается через 1–4 ч после приема внутрь. AUC. Cmax. Cmin являются дозозависимыми, стабильная концентрация асунапревира в плазме крови наблюдается через 7 дней после приема асунапревира внутрь 2 раза Асунапревир киржач в сутки. даклатасвир Камбарке Исследования in vitro. проведенные с человеческими клетками линии Сасо-2, показали, что асунапревир является субстратом для P-gp. Абсолютная биодоступность асунапревира составляет 9,3%.

В исследованиях у здоровых добровольцев было установлено, софосбувир люберцы что однократный прием асунапревира в дозе 100 мг вместе с приемом пищи с высоким содержанием жира (около 1000 ккал с содержанием жиров около 50%) увеличивал степень всасывания по отношению к Асунапревир киржач состоянию натощак, но не имел клинически значимое софосбувир Харрьков влияние на общую биодоступность асунапревира, увеличивая Cmax и AUC на 34 и 20% соответственно. Tmax асунапревира при приеме с пищей наблюдалось через 1,5 ч, тогда как при приеме натощак оно составляло около 2,5 ч.

Ограничения к применению

Распределение. Исследования in vitro. проведенные на клетках НЕК-293, показали, что асунапревир является субстратом переносчика системы печеночного Асунапревир киржач захвата ОАТР 1В1 и 2B1. У лиц, получавших внутрь 100 мг асунапревира в мягких желатиновых капсулах с последующим в/в введением 100 мкг асунапревира, меченого радиоактивным углеродом С14 ( 14 С-асунапревир), VSS составлял 194 л. Связь с белками плазмы не зависела oт дозы (изучаемый диапазон от 200 до 600 мг при приеме 2 раза в сутки) и составляла более 99%.

Побочные действия вещества Асунапревир

Метаболизм. Исследования in vitro показали, что асунапревир подвергается Асунапревир киржач окислительному метаболизму, в основном посредством изофермента CYP3A .

Выведение. При том, что неизмененный асунапревир является основным веществом, находящимся в плазме крови после многократного приема, метаболизм является основным путем выведения асунапревира. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз 14 С-асунапревира 84% всей радиоактивности выводилось через кишечник (в основном в виде метаболитов, неизмененный Асунапревир киржач асунапревир — 7,5% дозы) и менее 1% выделялось почками (преимущественно в виде метаболитов). Как асунапревир, так и его метаболиты определялись в желчи человека.

После многократного приема асунапревира здоровыми добровольцами T1/2 варьировал от 17 до 23 ч. У пациентов, которые принимали асунапревир в мягких капсулах 100 мг с последующим в/в введением 100 мкг 14 С-асунапревира, общий клиренс составлял 49,5 л/ч.

Пациенты с Асунапревир киржач нарушением функции почек. Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции вирусом гепатита С, страдающих заболеванием почек терминальной стадии и находящихся на диализе, после применения асунапревира в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Среднее значение AUC асунапревира было на 10% ниже и Cmax — на 29% выше у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии по сравнению с лицами с нормальной функцией Асунапревир киржач почек.

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с хроническим гепатитом С с легкой или средней степенью почечной недостаточности показал отсутствие клинически значимого влияния клиренса креатинина на фармакокинетические параметры асунапревира.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции вирусом гепатита С с легкой (класс А), средней (класс B) и тяжелой (класс Асунапревир киржач C) степенью нарушения функции печени (по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Сmax. AUC и Сmin асунапревира были значительно повышены у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (в 5; 9,8 и 32,9 раза соответственно) и с тяжелым нарушением функции печени (в 22,9; 32,1 и 76,5 раза соответственно) по сравнению со значениями этих показателей у здоровых Асунапревир киржач добровольцев.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов наблюдалось изменение клиренса при пероральном применении асунапревира, однако не выявлено клиническое влияние этого изменения на эффективность асунапревира.

Пол. Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинических исследований выявил влияние пола на кажущийся объем распределения асунапревира, однако степень этого влияния не является клинически значимой.

Лечение хронического Асунапревир киржач гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях асунапревира:

Фармакология

- с даклатасвиром — для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1b;

- с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином — для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1.

Асунапревир не должен применяться в виде монотерапии.

Гиперчувствительность, средняя и тяжелая печеночная недостаточность (класс В и Асунапревир киржач С по Чайлд-Пью, 7 или более баллов) и декомпенсированное заболевание печени.

Одновременный прием с ЛС. клиренс которых в высокой степени зависит от изофермента CYP2D6 и у которых повышенные концентрации в плазме крови связаны с серьезными и/или опасными для жизни явлениями (узкий терапевтический ледипасвир Богородицке купить софосбувир из китая вируса гепатита С и не обладает выраженной активностью в отношении других РНК - и ДНК -содержащих вирусов, включая ВИЧ. Асунапревир является ингибитором комплекса сериновой протеазы белков NS3/4A ВГС. Ферментный комплекс белков ледипасвир Киясово NS3/4A является софосбувир sovihep купить ответственным за процессинг полипротеина вируса гепатита C для получения зрелых вирусных белков, требуемых для репликации вируса.

На Асунапревир киржач основании данных, полученных in vitro. показано, асунапревир владивосток что асунапревир наиболее активен в ледипасвир цена в белоруссии отношении изоформ протеазных комплексов NS3/4A, представляющих генотип 1 вируса гепатита С (IC50 для 1a составляет 0,7–1,8 нмоль; для lb — 0,3 нмоль), и демонстрирует асунапревир Красный Кут пониженную активность в отношении изоформ, характерных для генотипа гепатит в 2 2 (2а: IC50 15 нмоль; 2b: IC50 78 нмоль) и генотипа 3 (3а: IC50 320 нмоль). Асунапревир киржач Активность в отношении изоформ генотипов 4а, асунапревир Махачкала 5а и 6а составляла 1,6, 1,7 и 0,9 нмоль соответственно. В экспериментах по репликации вируса гепатит а у детей гепатита С в клетках асунапревир подавлял репликацию вируса гепатита С генотипов 1a, 1b и 2а при эффективных концентрациях (50% снижение, ЭК50) 4; асунапревир Храьков 1,2 и 230 нмоль соответственно. Против гибридных репликонов, кодирующих протеазный домен NS3, который гепатит g соответствует генотипу 4а вируса гепатита С, ЭК50 составляла от 1,8 до 7,6 Асунапревир киржач нмоль.

Асунапревир демонстрировал асунапревир Ошмяны аддитивное и/или синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, даклатасвиром, ингибиторами, взаимодействующими с активным центром NS5B боткина это какой гепатит вируса гепатита С, или аллостерическими ингибиторами, взаимодействующими с участками I или II NS5B асунапревир Угловском вируса гепатита С, и рибавирином в исследованиях с применением двух- или трех компонентной комбинации на клеточной модели репликации вируса гепатита С. даклатасвир Малая Вишера Антагонизма в проявлении Асунапревир киржач противовирусной активности не асунапревир Кумертау наблюдалось.

Резистентность. Устойчивость к асунапревиру в клеточной культуре оценивали путем введения возникших замен в протеазе NS3 в основу соответствующего репликона. В даклатасвир Мамадыш устойчивых к асунапревиру репликонах вируса гепатита С асунапревир Лисках генотипа 1а основные замены были выявлены в аминокислотах R155K, D168G и I170T. Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение даклатасвир Салехард Асунапревир киржач чувствительности к асунапревир Большом Улуе асунапревиру в 5–21 раз). В устойчивых к асунапревиру репликонах вируса гепатита С генотипа lb основные замены были выявлены в аминокислоте D168A/G/H/V/Y. Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили даклатасвир гей свою роль в асунапревир Ольге устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в 16–280 раз). Репликоны вируса гепатита С с заменами, обусловливающими устойчивость к асунапревиру, сохраняли чувствительность к Асунапревир киржач интерферону альфа и даклатасвир асунапревир Алнашах Днепропетровскк рибавирину, а также к другим противовирусным средствам прямого действия с различными механизмами действия, например ингибиторам NS5A комплекса репликации и NSSB полимеразы вируса гепатита С. Показано, что аминокислотные замены в NS3 в положениях V36 и асунапревир Приаргунске Т54, даклатасвир Трнополь обнаруженные у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа, не оказывают влияние на противовирусную активность Асунапревир киржач асунапревира и на успех асунапревир хабра терапии. Напротив, аминокислотные даклатасвир из китая замены R155К, V36M+R155K и А156T/V, которые также были обнаружены у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа, демонстрировали пониженную чувствительность к асунапревиру (снижение даклатасвир Петропавловском чувствительности в 6–55 раз) и другим ингибиторам протеазы NS3.

Были проведены исследования связи между естественно встречающимися заменами Асунапревир киржач аминокислот NS3 на исходном уровне (полиморфизмами) и исходом лечения. Эффективность терапии даклатасвир Экимчане комбинацией даклатасвир + асунапревир была снижена у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b с заменой NS3-D168E на исходном уровне. Частота этой замены составляла 0,7% (6 из 905 пациентов) и она исходно присутствовала у 2% (3 из 138) пациентов, у даклатасвир Икряном которых наблюдалась неэффективность терапии.

Терапия комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон Асунапревир киржач альфа и рибавирин: у 4 из 379 пациентов с доступным исходным генотипированием NS3 имелись замены в положении R155 (R155K/T) даклатасвир Ахтах и/или D168 (D168E/N), связанные с устойчивостью к асунапревиру. У 3 из 4 пациентов наблюдалась неэффективность терапии (все 3 были инфицированы вирусом гепатита С генотипа 1а).

Возникшая в ходе лечения устойчивость у пациентов, не достигших даклатасвир Еленском устойчивого вирусологического ответа. Большая часть пациентов с хроническим Асунапревир киржач гепатитом С генотипа lb, проходивших лечение комбинацией даклатасвир и асунапревир, при неудаче лечения имела замены, связанные с устойчивостью к асунапревиру и даклатасвир Абинске даклатасвиру; замены NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3- D168 часто (79%) наблюдались вместе.

Замены NS5A-Q30 и NS3-R155 наблюдались наиболее часто вместе при неэффективности терапии комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин (61%) у пациентов даклатасвир Горьковском с хроническим гепатитом С с генотипом Асунапревир киржач 1a, тогда как NS5A-L311/M-Y93H и NS3-D168V наблюдались у единственного пациента с вирусом гепатита С с генотипом 1b с неэффективностью терапии.

Фармакокинетические свойства асунапревира даклатасвир Челно-Вершинах оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После многократного перорального приема асунапревира в дозе 100 мг 2 раза в сутки в комбинации с даклатасвиром среднее значение (коэффициент изменчивости, %) даклатасвир Велиже Cmax Асунапревир киржач асунапревира составляло 572 (75%) нг/мл, AUC 0–12 — 1887 (77%) нг·ч/мл и Cmin — 47,6 (105%) нг/мл.

Всасывание и биодоступность. Абсорбция быстрая. Cmax асунапревира даклатасвир Вагае наблюдается через 1–4 ч после приема внутрь. AUC. Cmax. Cmin являются дозозависимыми, стабильная концентрация асунапревира в плазме крови наблюдается через 7 дней после приема асунапревира внутрь 2 раза Асунапревир киржач в сутки. даклатасвир Камбарке Исследования in vitro. проведенные с человеческими клетками линии Сасо-2, показали, что асунапревир является субстратом для P-gp. Абсолютная биодоступность асунапревира составляет 9,3%.

В исследованиях у здоровых добровольцев было установлено, софосбувир люберцы что однократный прием асунапревира в дозе 100 мг вместе с приемом пищи с высоким содержанием жира (около 1000 ккал с содержанием жиров около 50%) увеличивал степень всасывания по отношению к Асунапревир киржач состоянию натощак, но не имел клинически значимое софосбувир Харрьков влияние на общую биодоступность асунапревира, увеличивая Cmax и AUC на 34 и 20% соответственно. Tmax асунапревира при приеме с пищей наблюдалось через 1,5 ч, тогда как при приеме натощак оно составляло около 2,5 ч.

Ѿаспределение. Исследования in vitro. проведенные на клетках НЕК-293, показали, что асунапревир является субстратом переносчика системы печеночного Асунапревир киржач захвата ОАТР 1В1 и 2B1. У лиц, получавших внутрь 100 мг асунапревира в мягких желатиновых капсулах с последующим в/в введением 100 мкг асунапревира, меченого радиоактивным углеродом С14 ( 14 С-асунапревир), VSS составлял 194 л. Связь с белками плазмы не зависела oт дозы (изучаемый диапазон от 200 до 600 мг при приеме 2 раза в сутки) и составляла более 99%.

Метаболизм. Исследования in vitro показали, что асунапревир подвергается Асунапревир киржач окислительному метаболизму, в основном посредством изофермента CYP3A .

Выведение. При том, что неизмененный асунапревир является основным веществом, находящимся в плазме крови после многократного приема, метаболизм является основным путем выведения асунапревира. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз 14 С-асунапревира 84% всей радиоактивности выводилось через кишечник (в основном в виде метаболитов, неизмененный Асунапревир киржач асунапревир — 7,5% дозы) и менее 1% выделялось почками (преимущественно в виде метаболитов). Как асунапревир, так и его метаболиты определялись в желчи человека.

После многократного приема асунапревира здоровыми добровольцами T1/2 варьировал от 17 до 23 ч. У пациентов, которые принимали асунапревир в мягких капсулах 100 мг с последующим в/в введением 100 мкг 14 С-асунапревира, общий клиренс составлял 49,5 л/ч.

Пациенты с Асунапревир киржач нарушением функции почек. Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции вирусом гепатита С, страдающих заболеванием почек терминальной стадии и находящихся на диализе, после применения асунапревира в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Среднее значение AUC асунапревира было на 10% ниже и Cmax — на 29% выше у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии по сравнению с лицами с нормальной функцией Асунапревир киржач почек.

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с хроническим гепатитом С с легкой или средней степенью почечной недостаточности показал отсутствие клинически значимого влияния клиренса креатинина на фармакокинетические параметры асунапревира.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции вирусом гепатита С с легкой (класс А), средней (класс B) и тяжелой (класс Асунапревир киржач C) степенью нарушения функции печени (по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Сmax. AUC и Сmin асунапревира были значительно повышены у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (в 5; 9,8 и 32,9 раза соответственно) и с тяжелым нарушением функции печени (в 22,9; 32,1 и 76,5 раза соответственно) по сравнению со значениями этих показателей у здоровых Асунапревир киржач добровольцев.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов наблюдалось изменение клиренса при пероральном применении асунапревира, однако не выявлено клиническое влияние этого изменения на эффективность асунапревира.

Пол. Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинических исследований выявил влияние пола на кажущийся объем распределения асунапревира, однако степень этого влияния не является клинически значимой.

Лечение хронического Асунапревир киржач гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях асунапревира:

- с даклатасвиром — для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1b;

- с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином — для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1.

Асунапревир не должен применяться в виде монотерапии.

Гиперчувствительность, средняя и тяжелая печеночная недостаточность (класс В и Асунапревир киржач С по Чайлд-Пью, 7 или более баллов) и декомпенсированное заболевание печени.

Одновременный прием с ЛС. клиренс которых в высокой степени зависит от изофермента CYP2D6 и у которых повышенные концентрации в плазме крови связаны с серьезными и/или опасными для жизни явлениями (узкий терапевтический индекс): флекаинид, пропафенон, тиоридазин.

Одновременный прием с ЛС. которые в значительной или умеренной степени индуцируют изофермент CYP3A и Асунапревир киржач таким образом могут приводить к снижению концентрации и потере эффективности асунапревира: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, бозентан, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum ), эфавиренз, этравирин, невирапин.

Одновременный прием с ЛС. которые в значительной или умеренной степени подавляют изофермент CYP3A и таким образом могут приводить к повышению концентрации и токсичности Асунапревир киржач асунапревира: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, миконазол, кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, верапамил, атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, дарунавир, фосампренавир.

Одновременный прием с ЛС. которые в значительной степени подавляют транспортные полипептиды (ОАТР) 1B1 или 2B1 органических анионов и таким образом могут приводить к снижению концентрации в печени и утрате эффективности Асунапревир киржач асунапревира: рифампицин, циклоспорин, сиролимус, гемфиброзил.

Наличие противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа + рибавирин) (см. инструкции по применению соответствующих препаратов).

Беременность и период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Поскольку асунапревир применяется в сочетании с другими ЛС. комбинированную терапию следует применять с Асунапревир киржач осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого ЛС. входящего в состав схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).

Совместное применение асунапревира с другими ЛС может привести к изменению концентрации как асунапревира, так и других действующих веществ (см. «Взаимодействие»).

Комбинация даклатасвир + асунапревир

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием Асунапревир киржач беременных женщин. В исследованиях на животных с использованием доз, превышающих терапевтические (в 472 раза у мышей, в 1,2 раза у кроликов), не выявлено репродуктивной токсичности препарата. Применение комбинации даклатасвир + асунапревир при беременности противопоказано. В период лечения данной комбинацией рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции.

Неизвестно, проникает ли асунапревир в грудное молоко. Асунапревир проникал в грудное Асунапревир киржач молоко в исследованиях на животных, поэтому при необходимости применения асунапевира в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Комбинация даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающей рибавирин. Необходимо предотвращение Асунапревир киржач наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока софосбувир Возрождении купить софосбувир из китая вируса гепатита С и не обладает выраженной активностью в отношении других РНК - и ДНК -содержащих вирусов, включая ВИЧ. Асунапревир является ингибитором комплекса сериновой протеазы белков NS3/4A ВГС. Ферментный комплекс белков NS3/4A софосбувир Нурлате является софосбувир sovihep купить ответственным за процессинг полипротеина вируса гепатита C для получения зрелых вирусных белков, требуемых для репликации вируса.

На Асунапревир киржач основании данных, полученных in vitro. показано, что софосбувир контрольная асунапревир наиболее активен в ледипасвир цена в белоруссии отношении изоформ протеазных комплексов NS3/4A, представляющих генотип 1 вируса гепатита С (IC50 для 1a составляет 0,7–1,8 нмоль; для lb — 0,3 нмоль), и демонстрирует пониженную ледипасвир Кириши активность в отношении изоформ, характерных для генотипа гепатит в 2 2 (2а: IC50 15 нмоль; 2b: IC50 78 нмоль) и генотипа 3 (3а: IC50 320 нмоль). Асунапревир киржач Активность в отношении изоформ генотипов 4а, 5а и 6а ледипасвир Черновцы составляла 1,6, 1,7 и 0,9 нмоль соответственно. В экспериментах по репликации вируса гепатит а у детей гепатита С в клетках асунапревир подавлял репликацию вируса гепатита С генотипов 1a, 1b и 2а при эффективных концентрациях (50% снижение, ЭК50) 4; 1,2 и 230 нмоль ледипасвир wikipedia соответственно. Против гибридных репликонов, кодирующих протеазный домен NS3, который гепатит g соответствует генотипу 4а вируса гепатита С, ЭК50 составляла от 1,8 до 7,6 Асунапревир киржач нмоль.

Асунапревир демонстрировал аддитивное и/или ледипасвир vbulletin синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, даклатасвиром, ингибиторами, взаимодействующими с активным центром NS5B боткина это какой гепатит вируса гепатита С, или аллостерическими ингибиторами, взаимодействующими с участками I или II NS5B вируса гепатита С, ледипасвир Асекеево и рибавирином в исследованиях с применением двух- или трех компонентной комбинации на клеточной модели репликации вируса гепатита С. даклатасвир Малая Вишера Антагонизма в проявлении Асунапревир киржач противовирусной активности не наблюдалось.

Резистентность. Устойчивость к асунапревиру в клеточной культуре оценивали путем введения возникших замен в протеазе NS3 в основу соответствующего репликона. В даклатасвир Мамадыш устойчивых к асунапревиру репликонах вируса гепатита С генотипа 1а основные замены были выявлены в аминокислотах R155K, D168G и I170T. Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение даклатасвир Салехард Асунапревир киржач чувствительности к асунапревиру в 5–21 раз). В устойчивых к асунапревиру репликонах вируса гепатита С генотипа lb основные замены были выявлены в аминокислоте D168A/G/H/V/Y. Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили даклатасвир гей свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в 16–280 раз). Репликоны вируса гепатита С с заменами, обусловливающими устойчивость к асунапревиру, сохраняли чувствительность к Асунапревир киржач интерферону альфа и даклатасвир Днепропетровскк рибавирину, а также к другим противовирусным средствам прямого действия с различными механизмами действия, например ингибиторам NS5A комплекса репликации и NSSB полимеразы вируса гепатита С. Показано, что аминокислотные замены в NS3 в положениях V36 и Т54, даклатасвир Трнополь обнаруженные у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа, не оказывают влияние на противовирусную активность Асунапревир киржач асунапревира и на успех терапии. Напротив, аминокислотные даклатасвир из китая замены R155К, V36M+R155K и А156T/V, которые также были обнаружены у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа, демонстрировали пониженную чувствительность к асунапревиру (снижение даклатасвир Петропавловском чувствительности в 6–55 раз) и другим ингибиторам протеазы NS3.

Были проведены исследования связи между естественно встречающимися заменами Асунапревир киржач аминокислот NS3 на исходном уровне (полиморфизмами) и исходом лечения. Эффективность терапии даклатасвир Экимчане комбинацией даклатасвир + асунапревир была снижена у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b с заменой NS3-D168E на исходном уровне. Частота этой замены составляла 0,7% (6 из 905 пациентов) и она исходно присутствовала у 2% (3 из 138) пациентов, у даклатасвир Икряном которых наблюдалась неэффективность терапии.

Терапия комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон Асунапревир киржач альфа и рибавирин: у 4 из 379 пациентов с доступным исходным генотипированием NS3 имелись замены в положении R155 (R155K/T) даклатасвир Ахтах и/или D168 (D168E/N), связанные с устойчивостью к асунапревиру. У 3 из 4 пациентов наблюдалась неэффективность терапии (все 3 были инфицированы вирусом гепатита С генотипа 1а).

Возникшая в ходе лечения устойчивость у пациентов, не достигших даклатасвир Еленском устойчивого вирусологического ответа. Большая часть пациентов с хроническим Асунапревир киржач гепатитом С генотипа lb, проходивших лечение комбинацией даклатасвир и асунапревир, при неудаче лечения имела замены, связанные с устойчивостью к асунапревиру и даклатасвир Абинске даклатасвиру; замены NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3- D168 часто (79%) наблюдались вместе.

Замены NS5A-Q30 и NS3-R155 наблюдались наиболее часто вместе при неэффективности терапии комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин (61%) у пациентов даклатасвир Горьковском с хроническим гепатитом С с генотипом Асунапревир киржач 1a, тогда как NS5A-L311/M-Y93H и NS3-D168V наблюдались у единственного пациента с вирусом гепатита С с генотипом 1b с неэффективностью терапии.

Фармакокинетические свойства асунапревира даклатасвир Челно-Вершинах оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После многократного перорального приема асунапревира в дозе 100 мг 2 раза в сутки в комбинации с даклатасвиром среднее значение (коэффициент изменчивости, %) даклатасвир Велиже Cmax Асунапревир киржач асунапревира составляло 572 (75%) нг/мл, AUC 0–12 — 1887 (77%) нг·ч/мл и Cmin — 47,6 (105%) нг/мл.

Всасывание и биодоступность. Абсорбция быстрая. Cmax асунапревира даклатасвир Вагае наблюдается через 1–4 ч после приема внутрь. AUC. Cmax. Cmin являются дозозависимыми, стабильная концентрация асунапревира в плазме крови наблюдается через 7 дней после приема асунапревира внутрь 2 раза Асунапревир киржач в сутки. даклатасвир Камбарке Исследования in vitro. проведенные с человеческими клетками линии Сасо-2, показали, что асунапревир является субстратом для P-gp. Абсолютная биодоступность асунапревира составляет 9,3%.

В исследованиях у здоровых добровольцев было установлено, софосбувир люберцы что однократный прием асунапревира в дозе 100 мг вместе с приемом пищи с высоким содержанием жира (около 1000 ккал с содержанием жиров около 50%) увеличивал степень всасывания по отношению к Асунапревир киржач состоянию натощак, но не имел клинически значимое софосбувир Харрьков влияние на общую биодоступность асунапревира, увеличивая Cmax и AUC на 34 и 20% соответственно. Tmax асунапревира при приеме с пищей наблюдалось через 1,5 ч, тогда как при приеме натощак оно составляло около 2,5 ч.

Распределение. Исследования in vitro. проведенные на клетках НЕК-293, показали, что асунапревир является субстратом переносчика системы печеночного Асунапревир киржач захвата ОАТР 1В1 и 2B1. У лиц, получавших внутрь 100 мг асунапревира в мягких желатиновых капсулах с последующим в/в введением 100 мкг асунапревира, меченого радиоактивным углеродом С14 ( 14 С-асунапревир), VSS составлял 194 л. Связь с белками плазмы не зависела oт дозы (изучаемый диапазон от 200 до 600 мг при приеме 2 раза в сутки) и составляла более 99%.

Метаболизм. Исследования in vitro показали, что асунапревир подвергается Асунапревир киржач окислительному метаболизму, в основном посредством изофермента CYP3A .

Выведение. При том, что неизмененный асунапревир является основным веществом, находящимся в плазме крови после многократного приема, метаболизм является основным путем выведения асунапревира. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз 14 С-асунапревира 84% всей радиоактивности выводилось через кишечник (в основном в виде метаболитов, неизмененный Асунапревир киржач асунапревир — 7,5% дозы) и менее 1% выделялось почками (преимущественно в виде метаболитов). Как асунапревир, так и его метаболиты определялись в желчи человека.

После многократного приема асунапревира здоровыми добровольцами T1/2 варьировал от 17 до 23 ч. У пациентов, которые принимали асунапревир в мягких капсулах 100 мг с последующим в/в введением 100 мкг 14 С-асунапревира, общий клиренс составлял 49,5 л/ч.

Пациенты с Асунапревир киржач нарушением функции почек. Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции вирусом гепатита С, страдающих заболеванием почек терминальной стадии и находящихся на диализе, после применения асунапревира в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Среднее значение AUC асунапревира было на 10% ниже и Cmax — на 29% выше у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии по сравнению с лицами с нормальной функцией Асунапревир киржач почек.

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с хроническим гепатитом С с легкой или средней степенью почечной недостаточности показал отсутствие клинически значимого влияния клиренса креатинина на фармакокинетические параметры асунапревира.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции вирусом гепатита С с легкой (класс А), средней (класс B) и тяжелой (класс Асунапревир киржач C) степенью нарушения функции печени (по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Сmax. AUC и Сmin асунапревира были значительно повышены у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (в 5; 9,8 и 32,9 раза соответственно) и с тяжелым нарушением функции печени (в 22,9; 32,1 и 76,5 раза соответственно) по сравнению со значениями этих показателей у здоровых Асунапревир киржач добровольцев.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов наблюдалось изменение клиренса при пероральном применении асунапревира, однако не выявлено клиническое влияние этого изменения на эффективность асунапревира.

Пол. Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинических исследований выявил влияние пола на кажущийся объем распределения асунапревира, однако степень этого влияния не является клинически значимой.

Лечение хронического Асунапревир киржач гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях асунапревира:

- с даклатасвиром — для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1b;

- с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином — для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1.

Асунапревир не должен применяться в виде монотерапии.

Гиперчувствительность, средняя и тяжелая печеночная недостаточность (класс В и Асунапревир киржач С по Чайлд-Пью, 7 или более баллов) и декомпенсированное заболевание печени.

Одновременный прием с ЛС. клиренс которых в высокой степени зависит от изофермента CYP2D6 и у которых повышенные концентрации в плазме крови связаны с серьезными и/или опасными для жизни явлениями (узкий терапевтический индекс): флекаинид, пропафенон, тиоридазин.

Одновременный прием с ЛС. которые в значительной или умеренной степени индуцируют изофермент CYP3A и Асунапревир киржач таким образом могут приводить к снижению концентрации и потере эффективности асунапревира: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, бозентан, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum ), эфавиренз, этравирин, невирапин.

Одновременный прием с ЛС. которые в значительной или умеренной степени подавляют изофермент CYP3A и таким образом могут приводить к повышению концентрации и токсичности Асунапревир киржач асунапревира: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, миконазол, кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, верапамил, атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, дарунавир, фосампренавир.

Одновременный прием с ЛС. которые в значительной степени подавляют транспортные полипептиды (ОАТР) 1B1 или 2B1 органических анионов и таким образом могут приводить к снижению концентрации в печени и утрате эффективности Асунапревир киржач асунапревира: рифампицин, циклоспорин, сиролимус, гемфиброзил.

Наличие противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа + рибавирин) (см. инструкции по применению соответствующих препаратов).

Беременность и период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Поскольку асунапревир применяется в сочетании с другими ЛС. комбинированную терапию следует применять с Асунапревир киржач осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого ЛС. входящего в состав схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).

Совместное применение асунапревира с другими ЛС может привести к изменению концентрации как асунапревира, так и других действующих веществ (см. «Взаимодействие»).

Комбинация даклатасвир + асунапревир

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием Асунапревир киржач беременных женщин. В исследованиях на животных с использованием доз, превышающих терапевтические (в 472 раза у мышей, в 1,2 раза у кроликов), не выявлено репродуктивной токсичности препарата. Применение комбинации даклатасвир + асунапревир при беременности противопоказано. В период лечения данной комбинацией рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции.

Неизвестно, проникает ли асунапревир в грудное молоко. Асунапревир проникал в грудное Асунапревир киржач молоко в исследованиях на животных, поэтому при необходимости применения асунапевира в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

Комбинация даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающей рибавирин. Необходимо предотвращение Асунапревир киржач наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум два эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 мес после ее завершения. В этот период необходимо выполнять стандартные Асунапревир киржач тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы КОК (содержащие не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в опытах на животных ассоциировалось с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении Асунапревир киржач терапии как пациенткам, так и их партнерам, следует применять адекватную контрацепцию.

Асунапревир применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочными действиями ЛС. входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (HЛP), связанные с применением даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по медицинскому применению данных ЛС .

Безопасность Асунапревир киржач применения асунапревира оценивалась в 5 клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 100 мг асунапревира 2 раза в день в комбинации с даклатасвиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.

Торговые названия

Безопасность применения даклатаcвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4 исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 нед. Наиболее Асунапревир киржач распространенными (частота 10% и выше) HЛP, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир, были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. У 6% пациентов были зарегистрированы серьезные нежелательные явления, 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом, наиболее распространенными нежелательными явлениями, приводящими к Асунапревир киржач прекращению лечения, были повышение активности AЛТ и ACT. В клиническом исследовании терапии комбинацией даклатасвир + асунапревир во время первых 12 нед лечения частота сообщаемых НЛР была аналогичной у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших указанную терапию.

Нежелательные реакции, возникавшие у ≥5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир, и связь которых с применением асунапревира по Асунапревир киржач крайней мере возможна, представлены ниже (объединенные данные по нескольким исследованиям). Частота возникновения Даклатасвир великом устюге НЛP приведена в соответствии со шкалой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <l/10).

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (15%).

Со стороны ЖКТ : часто — диарея (9%), тошнота (8%).

Общие расстройства: очень часто — утомляемость Асунапревир киржач (12%).

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение АЛТ (7%), повышение ACT (5%)

Нежелательные реакции, возникающие менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир: кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, повышение температуры тела, недомогание, озноб, бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль в верхней части живота, стоматит, вздутие Асунапревир киржач живота, рвота, повышение АД. боль в суставах, ригидность мышц, назофарингит, боль в ротоглотке, повышение активности гамма-глобулин-трансферазы, ЩФ. липазы, гипоальбуминемия.

Асунапревир с комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Безопасность применения асунапревира в комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней Асунапревир киржач продолжительностью терапии 24 нед. Наиболее распространенными НЛP (частота 15% и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, были повышенная утомляемость (39%), головная боль (28%), зуд (25%), астения (23%), гриппоподобное состояние (22%), бессонница (21%), анемия (19%), сыпь (18%), алопеция (16 %), раздражительность (16%) и тошнота (15%). Дополнительными побочными Асунапревир киржач эффектами, возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, были сухость кожи (15%), снижение аппетита (12%), боль в мышцах (14%), лихорадка (15%), кашель (13%), одышка (11%), нейтропения (14%), лимфопения (1%), диарея (14%), боль в суставах (9%). Большинство НЛP были слабыми и умеренными по тяжести. У 6% пациентов были зарегистрированы серьезные нежелательные явления. Асунапревир киржач 5% пациентов прекратили лечение по причине нежелательных явлений, при этом наиболее распространенными нежелательными явлениями, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения.

В клиническом исследовании терапии комбинацией даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин частота сообщаемых побочных реакций была аналогичной у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших указанную терапию, Асунапревир киржач за исключением двух побочных реакций — астения и гриппоподобное состояние. Указанные HЛP были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5% выше, чем у пациентов, получавших плацебо.

Результаты лабораторных исследований

Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3–4-й степени, наблюдаемые у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированное лечение асунапревиром, представлены ниже Асунапревир киржач (результаты лабораторных исследований классифицированы по системе DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версия 1.0).

Асунапревир в комбинации с даклатасвиром (n=918): повышение активности АЛТ (>5,1× ВГН ) — 4%; повышение активности ACT (>5,1× ВГН ) — 3%; повышение концентрации общего билирубина (>2,6 ВГН Даклатасвир борисов ) — 1%.

Асунапревир в комбинации с даклатасвиром, Асунапревир киржач пэгинтерфероном альфа, рибавирином (n=398): повышение активности АЛТ (>5,1× ВГН ) — 3%; повышение активности ACT (>5,1× ВГН ) — 3%; повышение концентрации общего билирубина (>2,6 ВГН ) — 1%.

Ввиду того что асунапревир применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из ЛС схемы.

В элиминации асунапревира участвует изофермент CYP3A. Поэтому Асунапревир киржач умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A могут снижать, а умеренные и сильные ингибиторы изофермента CYP3A — повышать концентрацию асунапревира в плазме крови. Асунапревир является также субстратом транспортного P-gp, но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp (без одновременного влияния на изофермент CYP3A ), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию асунапревира в плазме. ОАТР1B1 и 2B1 Асунапревир киржач участвуют в распределении асунапревира в печени, поэтому сильные ингибиторы ОАТР-опосредованного транспорта могут повышать концентрацию асунапревира в плазме и снизить терапевтический эффект.

Асунапревир является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. слабым ингибитором ОАТР1B1/1B3/2B1-опосредованного транспорта и P-gp и слабым индуктором изофермента CYP3A. Следует проявлять осторожность при применении асунапревира с субстратами этих изоферментов Асунапревир киржач или транспортных механизмов с тщательным клиническим мониторингом как желаемых терапевтических эффектов, так и нежелательных явлений. Асунапревир in vitro не подавляет изоферменты CYP1A2. CYP2C9 или CYP2C19 .

ЛС. применение которых совместно с асунапревиром противопоказано, указаны ниже (см. «Противопоказания»). ЛС сгруппированы по механизму и результатам взаимодействия.

Ингибирование изофермента CYP2D6 асунапревиром (повышение Асунапревир киржач содержания ЛС в плазме крови может приводить к сердечным аритмиям): антиаритмические ЛС — флекаинид, пропафенон; антипсихотические средства — тиоридазин.

Взаимодействие

Сильная или умеренная индукция изофермента CYP3A со стороны совместно применяемого ЛС (может приводить к отсутствию вирусологического ответа на асунапревир): противоэпилептические ЛС — фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал; антибактериальные ЛС — рифампицин, рифабутин, Асунапревир киржач рифапентин; антагонист рецепторов эндотелия — бозентан; системные ГКС — дексаметазон; ЛС растительного происхождения — препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum ); ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ — эфавиренз, этравирин, невирапин.

Значительное или умеренное ингибирование изофермента CYP3A со стороны совместно применяемого ЛС. в некоторых случаях (например кетоконазол, итраконазол, Асунапревир киржач кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, лопинавир/ритонавир, верапамил) в сочетании с ингибированием P-gp (повышение концентрации асунапревира может увеличить вероятность и тяжесть побочных реакций со стороны гепатобилиарной системы): противогрибковые ЛС — кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, миконазол; антибактериальные ЛС — кларитромицин, эритромицин; БКК — дилтиазем, верапамил; ингибиторы протеазы ВИЧ — Асунапревир киржач атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, дарунавир, фосампренавир.

Значительное ингибирование OATP1B1 или 2B1 (может привести к отсутствию вирусологического ответа на асунапревир): антибактериальные ЛС — рифампицин; иммунодепрессанты — циклоспорин, сиролимус; гиполипидемические ЛС — гемфиброзил.

Далее представлена информация о лекарственных взаимодействиях асунапревира с другими ЛС и клинические Асунапревир киржач рекомендации по установленным и потенциально значимым лекарственным взаимодействиям.

Даклатасвир 30 мг 1 раз в сутки: клинически значимые взаимодействия отсутствуют — коррекция дозы асунапревира не требуется.

Пэгинтерферон альфа 180 мкг 1 раз в неделю и рибавирин 500 или 600 мг 2 раза в сутки: клинически значимые взаимодействия отсутствуют — коррекция дозы асунапревира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не Асунапревир киржач требуется.

Омепразол 40 мг однократно: клинически значимые взаимодействия отсутствуют — коррекция дозы омепразола или других субстратов изофермента CYP2C19 не требуется; применение данной комбинации не оказывает влияние на кинетику асунапревира.

Эсциталопрам 10 мг 1 раз в сутки: клинически значимые взаимодействия отсутствуют — коррекция дозы асунапревира и эсциталопрама не требуется.

Сертралин 50 мг 1 раз в Асунапревир киржач сутки: клинически значимые взаимодействия отсутствуют — коррекция дозы асунапревира и сертралина не требуется.

Лозартан 25 мг однократно: клинически значимые взаимодействия отсутствуют — коррекция дозы лозартана или других субстратов изофермента CYP2C9 не требуется. При совместном применении блокаторов рецепторов ангиотензина II и асунапревира клинически значимого изменения кинетики асунапревира не ожидается.

Декстрометорфан Асунапревир киржач 30 мг однократно: клинически значимое повышение концентрации декстрометорфана (подавление изофермента CYP2D6 со стороны асунапревира) — необходим тщательный мониторинг при совместном применении декстрометорфана или других субстратов изофермента CYP2D6 с асунапревиром. Рекомендуется рассмотреть снижение дозы чувствительных субстратов изофермента CYP2D6 .

Дигоксин 0,5 мг однократно: клинически значимое повышение концентрации дигоксина Асунапревир киржач (подавление P-gp со стороны асунапревира) — дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью совместно с асунапревиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за концентрацией дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы.

Этинилэстрадиол 30 мкг 1 раз в сутки/норэтиндрона ацетат 1,5 мг 1 раз в сутки Асунапревир киржач (высокодозированное противозачаточное средство) + асунапревир 100 мг 2 раза в сутки и даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки: клинически значимые взаимодействия при совместном применении высоких доз КОК отсутствуют, при применении низких доз КОК (20 мкг этинилэстрадиола 1 раз в сутки/1 мг норэиндрона 1 раз в сутки) наблюдается клинически значимое повышение концентрации этинилэстрадиола и норэтиндрона — для пациентов, принимающих КОК. рекомендовано Асунапревир киржач использование высокодозированных КОК. содержащих по крайней мере 30 мкг этинилэстрадиола в сочетании с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном при совместном применении с асунапревиром. Одновременный прием не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику асунапревира.

Розувастатин 10 мг однократно: клинически значимое повышение концентрации розувастатина (подавление OATP1B1/1B3 со стороны асунапревира) — лечение розувастатином и другими Асунапревир киржач субстратами OATP1B1/1B3 можно начинать с рекомендованных доз при совместном применении с асунапревиром при тщательном мониторинге побочных эффектов и терапевтического действия розувастатина.

Метадон, стабильное поддерживающее применение 40–120 мг: клинически значимые взаимодействия отсутствуют — коррекция дозы метадона при совместном применении с асунапревиром не требуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Пути введения

Мидазолам 5 мг однократно: клинически значимое Асунапревир киржач понижение концентрации мидазолама (индукция изофермента CYP3A со стороны асунапревира) — комбинацию с асунапревиром следует применять с осторожностью ввиду снижения содержания мидазолама в плазме крови и снижения его терапевтического эффекта. Аналогично для других бензодиазепинов, элиминация которых зависит от изофермента CYP3A .

Кофеин 200 мг однократно: клинически значимые взаимодействия отсутствуют — коррекция дозы кофеина или Асунапревир киржач других ЛС. метаболизируемых изоферментом CYP1A2. не требуется.

Симптомов передозировки не описано.

Противопоказания

В клинических исследованиях фазы I при применении асунапревира у здоровых добровольцев в дозах до 300 мг 2 раза в сутки в течение периода времени продолжительностью до 10 дней не отмечались непредвиденные побочные реакции. В клинических исследованиях прием доз асунапревира, превышающих рекомендуемые, был связан с повышением активности ферментов Асунапревир киржач печени. Антидот к асунапревиру отсутствует. Лечение передозировки асунапревиром должно включать общие поддерживающие меры, в т.ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания асунапревира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

Терапия асунапревиром должна осуществляться только у пациентов, для которых прием асунапревира Асунапревир киржач оценивается как необходимость, под наблюдением врача, имеющего опыт работы лечения вирусных заболеваний печени.

В клинических исследованиях частота повышения активности АЛТ и ACT по крайней мере в 5 раз по сравнению с ВГН составляла от 3 до 4%, частота повышения концентрации билирубина по крайней мере в 2,6 раза составляла 1%. При применении комбинации асунапревир + даклатасвир повышение активности АЛТ /ACT имело тенденцию развиваться в течение первых 13 Асунапревир киржач нед лечения (диапазон от 4 до 24 нед ), далее в большинстве случаев активность печеночных ферментов возвращалась к норме, несмотря на продолжение приема ЛС. Данные повышения активности печеночных ферментов были обратимы и у пациентов, досрочно прекративших лечение. Из 19 пациентов, прекративших терапию из-за повышения активности трансаминаз, у 16 пациентов отмечено достижение устойчивого вирусологического ответа.

Необходимо мониторировать активность Асунапревир киржач ферментов печени во время терапии асунапревиром. Оценка показателей функции печени должна проводиться по крайней мере 1 раз в 2 нед в первые 12 нед лечения и каждые 4 нед в последующем. Если наблюдается ухудшение функции печени, то оценку показателей функции печени следует проводить чаще с принятием соответствующих мер вплоть до прекращения лечения. При повышении активности печеночных ферментов в 10 и более раз по сравнению с ВГН лечение должно быть немедленно прекращено и не возобновляться.

У пациентов с хроническим гепатитом С и компенсированным циррозом печени (класс А) различий в безопасности и эффективности по сравнению с пациентами без цирроза печени не наблюдалось.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии асунапревиром у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, с трансплантированной печенью и другими трансплантированными органами не установлена. Не изучалось применение препарата для лечения пациентов с хроническим гепатитом С с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита B или ВИЧ .

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований возможного влияния применения асунапревира на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Если у пациента появились нежелательные явления, которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.


Похожие новости:

Даклатасвир сумы
Асунапревир своими руками
Асунапревир зпорожье
Асунапревир оконешниково
Ледипасвир лерув
Софосбувир вербилках
Даклатасвир истре
Софосбувир стародуб